E3Switch DE3 Bedienungsanleitung PDF herunterladen (Seite 22)

das als Substrat von CNF1 nachgewiesen werden konnte, erstreckt sich von Aminosäure 59

bis 69 von RhoA (Flatau, 2000).

DNT („Dermonecrotic Toxin“)

Bordetella pertussis, der Erreger des Keuchhustens, produziert drei bekannte Toxine, das

Pertussis-Toxin, das LPS-Endotoxin und ein hitzelabiles Toxin (HLT) (Livey, 1984), dessen

Effekte zum ersten Mal 1909 von Bordet und Gengou beschrieben wurden, und das heute als

Dermonekrotisches Toxin, DNT, bekannt ist. DNT wird auch von Bordetella parapertussis

und bronchiseptica produziert (Matsuzawa, 2002).

Für die Pathogenese des Keuchhustens spielt DNT offenbar keine Rolle. Bei Mäusen löst

intradermale Injektion von DNT nekrotische Läsionen aus, intravenöse Injektion ist letal

(Horiguchi, 1989), und auch splenoatrophische Effekte wurden beobachtet (Iida, 1971). Die

„Turbinate Atrophy“ bei Schweinen wird durch DNT verursacht (Brockmeier, 2002).

DNT ist wie CNF ein monomeres AB-Toxin mit einer molekularen Masse von 160 kDa. Es

besitzt eine N-terminale Rezeptorbindungsdomäne (Matsuzawa, 2002) und eine C-terminale

Enzymdomäne (Kashimoto, 1999), in der nach proteolytischer Spaltung eine

Translokationsdomäne freigelegt wird (Matsuzawa, 2004). In der katalytischen Domäne von

DNT sind die für die Cystein-Proteasen typischen Aminosäuren Cystein und Histidin

enthalten, die die Reaktion katalysieren.

Behandelt man Zellkulturen mit DNT, weisen die Zellen vermehrt Aktin-Kabel,

multinukleäre Zellen und Zellabflachung auf (Horiguchi, 1991). Diese Effekte werden durch

die Modifikation von RhoA, Rac und Cdc42 (Masuda, 2002) an Glutamin 63 und deren

Aktivierung hervorgerufen (Masuda, 2000).

DNT transglutaminiert sein Substrat bevorzugt, besitzt aber auch die Fähigkeit, es zu

deamidieren. Im Gegensatz zu CNF1 ist für DNT das Peptid von Aminosäure 59 bis 78 der

Switch-II-Region von RhoA nicht ausreichend für die Substraterkennung (Lerm, 1999a).

1 2 ... 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 ... 93 94

Keine Kommentare

E3Switch DE3 Bedienungsanleitung Seite 22